光伏搭上农业 发展新型模式

在看到结构之前，我们完全弄错了目标。

此外，IL-17还与自身免疫性疾病和肿瘤发生增加有关，这意味着肠道微生物群可能也在其他炎症性疾病中发挥作用。肌肉损伤3天后，相比移植脾脏来源T细胞的小鼠，在移植结肠来源T细胞的小鼠身上，结肠和肌肉中表达RORγ的亚群所占Treg细胞的比例要大得多。

这是由于，Treg细胞在肠道中被特定食物和细菌产生的抗原所激活了，否则Treg细胞将仍处于初始的静息状态。研究人员还对小鼠进行基因改造，使其全身都表达荧光蛋白Kaede。2023-04-18 17:40 · 生物探索 如果没有肠道中的细菌，肌肉在受伤后可能无法自行再生。研究人员还发现，Treg细胞不仅进入肌肉，还会转移到身体的其他部位。结果发现，这些小鼠愈合速度更慢，且出现了纤维化。

研究人员采用多种方法确定这些表达RORγ的Treg细胞究竟来自何处：首先，研究人员向Treg细胞耗竭的小鼠注入传统CD4+ T细胞（Tconv细胞）和Treg细胞，结果发现在受损肌肉中检测到了少量的Treg细胞，且这些Treg细胞缺乏RORγ的表达，表明Treg细胞并非在再生肌肉中分化为表达RORγ的亚群。组织Treg细胞能够与微环境中的各种免疫或非免疫细胞进行动态交流，因此能够发挥多种功能，如调节局部和全身新陈代谢，加强对微生物群的耐受性，调节组织再生以应对损伤等，从而在各种情形下保护组织稳态。然而，在成年人大脑中，这些干细胞变得沉默或休眠，减弱了更新和分化能力。

线粒体内的丙酮酸途径在成年神经干细胞活性中发挥着关键作用，进一步扩展了我们对神经元生成机制的了解。这种称为成年神经发生的生物学现象对于特定的功能，如学习和记忆过程，非常重要。因此，神经发生能力随着年龄的增长而显著减少。其中，线粒体丙酮酸转运蛋白（MPC）对该调节起到了特殊作用。

图1 研究成果（图源：[1]）研究发现，线粒体是细胞内能量生产的细胞器，参与调节成年神经干细胞的活化水平。在这项研究中，科学家们通过研究细胞代谢的机制，发现了一种方法，可以让休眠的神经干细胞重新活跃起来。

激活这些沉睡的神经干细胞重新形成新的神经元，有望用于神经退行性疾病的治疗。此项结论具有潜在临床意义。通过阻断线粒体内的特定代谢通路，可以成功地唤醒休眠状态的神经干细胞。近日，来自日内瓦大学和洛桑大学的研究团队在Science Advances发表了题为Mitochondrial pyruvate metabolism regulates the activation of quiescent adult neural stem cells的研究成果。

研究表明，线粒体内的代谢途径可以影响成年神经干细胞的活性。然而，令人惊讶的是，在大脑完全形成后，神经干细胞仍然存在于脑部的某些区域，并且可以在整个生命进程中制造新的神经元。MPC的活性能够影响细胞可以使用的代谢途径。参考资料：[1]Francesco Petrelli, Valentina Scandella, Sylvie Montessuit, et al. Mitochondrial pyruvate metabolism regulates the activation of quiescent adult neural stem cells. Science Advances, 2023; 9 (9) DOI: 10.1126/sciadv.add5220。

此外，长时间的压力、抑郁等因素也会影响人类神经系统的正常发育和健康，而新的神经元的生成可以在一定程度上缓解这些问题。在胚胎发育期间，神经干细胞负责构建大脑并生成中枢神经系统的所有细胞，包括神经元。

利用这些药物和基因方法，科学家们成功激活小鼠休眠的神经干细胞，从而在成年和老年小鼠的大脑中生成了新的神经元。随着人类寿命的延长，老年人的神经退行性疾病问题日益突出

治疗组和对照组的患者基线人口统计学特征平衡，并反映了显著的疾病负担。更新的结果进一步证实了泰吉华®在病理性肥大细胞负荷、疾病症状——包括总症状评分（TSS）、最严重的症状和所有类型症状，以及生活质量方面均具有获益。 最常见的治疗相关不良事件（≥5％）是头痛（泰吉华®7.8％ vs. 安慰剂 9.9％）、恶心（泰吉华® 6.4％ vs. 安慰剂 8.5％）、外周水肿（泰吉华®6.4％ vs. 安慰剂 1.4％）、眶周水肿（泰吉华® 6.4％ vs. 安慰剂 2.8％）和头晕（泰吉华® 2.8％ vs. 安慰剂 7.0％）。在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在所有病理性肥大细胞负荷指标上均实现了快速、持久和统计学显著的降低。在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在TSS方面取得了统计学上显著且临床上有意义的改善，在ISM-SAF所测量的所有类型的症状中都有改善，且随着时间的推移而加深。关于PIONEER研究的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov（ClinicalTrials.gov登记号：NCT03731260）。

在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在肥大细胞增多症生活质量问卷（MC QoL）总分的平均百分比变化方面具有统计学显著性与临床意义的改善。与安慰剂相比，泰吉华®具有良好的耐受性和安全性，支持ISM长期治疗的临床需求。

该研究的关键研究终点包括通过ISM-SAF TSS评估的患者报告的疾病症状变化、患者报告的生活质量、肥大细胞负荷的测量和安全性。在24周时，与安慰剂相比，泰吉华®在最严重症状评分的平均变化方面取得了统计学上的显著改善（p=0.015）。

基于该研究数据，Blueprint Medicines已经向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了泰吉华®的补充新药申请（sNDA），并向欧洲药品管理局（EMA）提交了泰吉华®的二类变更营销授权申请（MAA），用于治疗ISM患者。 与泰吉华®组（5.0％）相比，安慰剂组报告的严重不良事件更高（11.3％）。

研究数据已在2月24日至27日举行的2023年美国过敏、哮喘和免疫学学会（AAAAI）年会上进行了发表。使用ISM症状评估表（ISM-SAF）评估疾病症状。泰吉华®治疗的患者在各个临床指标上均可见48周内的改善持续加深。所有患者在第3部分接受泰吉华®治疗，包括从安慰剂组交叉的患者。

泰吉华®耐受性良好，安全性优于安慰剂组，泰吉华®治疗的患者中96%选择在开放标签扩展研究中继续接受该治疗。该研究包括三个阶段：第1部分为剂量发现研究，第2部分为注册性研究和第三阶段为开放标签扩展研究。

该研究包括经中心病理学审核确诊为ISM的成人患者，同时患者需满足接受优化的最佳支持治疗的情况下，仍然有中度至重度疾病负担。泰吉华®️是一款强效、高选择性、口服针对KIT和PDGFRA突变的激酶抑制剂，基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得了泰吉华®️在大中华地区（包括中国大陆、中国香港、中国澳门和中国台湾地区）的独家开发和商业化权利。

与此前报道的一致，泰吉华®在主要和所有关键次要终点均具有统计学显著性与临床意义的重大改善。基石药业（香港联交所代码：2616）今日宣布，其合作伙伴Blueprint Medicines公司近日在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会（AAAAI）年会上公布了泰吉华®（阿伐替尼片）用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症（ISM）患者中的PIONEER研究的详细数据。

基石药业泰吉华®（阿伐替尼片）治疗惰性系统性肥大细胞增多症的PIONEER注册性研究数据在2023 AAAAI年会公布 2023-03-13 09:53 · 生物探索 Blueprint Medicines公司近日在2023年美国过敏、哮喘和免疫学会年会上公布了泰吉华®用于治疗惰性系统性肥大细胞增多症患者中的PIONEER研究的详细数据。所有患者在试验期间能够继续进行针对症状的对症治疗，并在24周的治疗期结束后有选择地参加泰吉华®的开放标签扩展研究。完成第1部分或第2部分的患者有资格参加第3部分研究。PIONEER研究数据亮点在PIONEER研究的随机、双盲、安慰剂对照部分中，共有141名患者在13个国家的49个研究中心接受泰吉华®每日25毫克加最佳支持治疗，71名患者接受安慰剂加最佳支持治疗（安慰剂组）。

 在所有治疗组中，大多数不良事件（AEs）均为轻度至中度，导致停药的治疗相关AEs在两组中均较低（分别为1.4％）。FDA已经授予泰吉华®该项申请的优先审查资格，处方药使用者付费法案（PDUFA）规定的行动日期为2023年5月22日，同时，EMA已经确认了泰吉华®的MAA。

关于PIONEER研究PIONEER是一项随机、双盲、安慰剂对照、注册研究，旨在评估泰吉华®治疗惰性SM患者。大多数水肿AEs为1级，没有导致治疗中止的情况

据报道，甚至在几个世纪前，美洲原著民就会因膀胱问题而食用蔓越莓，直到最近，科学家开始探索蔓越莓中起作用的物质以及它如何起作用。参考资料：[1]Williams G, Hahn D, Stephens JH, Craig JC, Hodson EM. Cranberries for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Apr 17;4(4):CD001321. doi: 10.1002/14651858.CD001321.pub6.。